전 세계의 어린이들은 철석같이 믿고 있다. 엄마, 아빠가 잘 자라며 전등을 끄고 나가면 벽장 속의 괴물이 자기들을 겁주기 위하여 튀어나오리라는 것을! 그러나 아이들은 모른다. 벽장 속 괴물들이 아이들을 괴롭히는 것은 사적인 감정이나 이유가 있어서가 아니라 그렇게 하는 것이 그들의 전문 직업이라는 것을! 그러나 괴물들은 알고 있을까? 아이들이 더 무섭다는 사실을!
괴물 도시(Monstropolis)에는 모든 종류의 괴물들이 모여 산다. 그들은 생긴 것도 다양하고 체구도 천차만별이다. 그들의 도시가 원만하게 돌아가게 해주는 에너지원은 어린이들의 비명 소리이며 그 비명 소리를 채집한 다음 그것을 고성능 동력원으로 만드는 회사가 다름 아닌 몬스터 주식회사(Monsters, Inc.)이다.
이 회사에는 570만 개의 벽장 문이 있으며 몬스터 주식회사의 직원인 동시에 아이들 겁주기가 전공인 괴물들은 야음을 틈타 이 문을 통해 인간 세계에 들어와서는 아이들을 겁준 다음 아이들이 지르는 비명소리를 채집해간다. 하지만 괴물들의 입장에서 이런 임무가 결코 쉽지만은 않은 이유가 있다. 그건 바로 아이들한테는 치명적인 독이 있으며, 아이들과 신체를 접촉 할 경우 자신들이 죽음에 이를 수도 있다는 점이다. 물론 이 같은 이유는 괴물들이 그렇게 믿을 뿐이다.
몬스터 주식회사에서 가장 유능한 괴물은 제임스 P. 설리반(일명 설리)이다. 키는 2m 40cm가 넘는 8척 장신에다가 온몸에는 푸른색과 초록색이 섞인 털이 숭숭하며 군데군데 보라색 반점이 있다. 그리고 황소 뿔 모양의 뿔도 갖고 있다. 설리가 원활하게 임무를 완수할 수 있도록 도와주는 파트너는 마이크 와조스키(일명 마이크)이다. 마이크는 외눈박이 괴물이며 초록빛이 나는 연두색의 커다랗고 둥근 공을 닮았다. 마이크는 설리와 룸메이트이자 단짝 친구이다.
이들 두 파트너에게 인생은 황금빛이다. 설리는 몬스터 세계에서 가장 유능한“1등 겁주기 선수”이며 그를 미워하는 괴물 동료도 없다. 단, 카멜레온과 도마뱀을 닮은 의심 많고 심술궂은 도전자 랜달 복스는 예외! 랜달은 몬스터 주식회사에서 만년“2등 겁주기 선수”이다. 한편, 마이크를 열렬히 좋아하며 그에게 헌신적으로 구애하는 괴물이 있으니 그녀의 이름은 셀리아! 몬스터 주식회사의 안내원인 셀리아의 최고 매력은 그녀의 머리카락! 뜨아, 메두사의 뱀 머리카락이잖아?! 몬스터 주식회사의 회장인 헨리 J. 워터누즈는 요즘 에너지 위기에 직면해있다. 이유? 아이들이 어지간해선 공포를 두려워하지 않기 때문이다.
어느 날 밤, 설리는 퇴근길에 몬스터 주식회사의 거대한“문 저장고” 속으로 돌려보내지 않은 문을 하나 발견하게 된다. 이 문을 열고 그 안에 무엇이 있는지 조사하던 설리는 그만 실수를 저지르게 되는데 한 어린 소녀가 괴물 세계에 들어와버린 것이다. 어린아이에게는 독성이 있다고 믿는 설리는 자신의 두려움을 잠재우고 사태를 수습하려고 하지만 그러면 그럴수록 자신의 상황이 점점 더 위기 속으로 빠져든다는 것을 깨닫는다.
설리와 마이크는 해결 방법을 찾을 때까지 우선 침착성을 되찾기 위하여 어린아이“부(Boo)”를 자신들의 방으로 데려간다. 다음 날 설리와 마이크는 부를 어린 괴물로 변장시킨 다음 부를 인간 세계로 안전하게 되돌아갈 수 있도록 해주기 위해 공장으로 달려간다. 그러나 이 사실을 간파한 무서운“넘”이 있었으니…! 이“넘”의 등장으로 세 괴물과 “부”는 무시무시하게 재미있는 롤러코스터의 추격전 속으로 뛰어드는데…!
