죽은 줄로 알았던 ‘위슬러’가 뱀파이어가 되어 살아 있다는 사실이 전해지자, ‘블레이드’는 위슬러를 찾아 나서고, 지구에는 변종 뱀파이어 ‘리퍼’가 출현해 인간 뿐만 아니라 뱀파이어의 생존까지 위협하는 일이 발생된다. 턱에 있는 빨판으로 인간 뿐만 아니라 뱀파이어의 피까지 빨아먹는 강력한 존재인 리퍼는 바이러스를 감염시켜 급속한 속도로 번식하는 돌연변이.
이에, 뱀파이어 세계에서는 리퍼를 처치하기 위해 블레이드에게 협정을 제안하고, 그 동안 블레이드를 잡기위해 훈련시켜온 뱀파이어 정예 부대인 ‘블러드 팩’의 지휘권을 블레이드에게 위임한다.
결국, 슈퍼 뱀파이어인 리퍼를 섬멸하기 위해 블레이드는 뱀파이어 소굴에서 구해낸 오랜 친구 위슬러와 함께 뱀파이어 군단 블러드 팩을 이끌고 리퍼 사냥에 나서는데…