인간들 모르게, 수천년간이나 지구의 지배권을 놓고 다투어 온 개와 고양이 사이의 전쟁은 불안한 휴전상태를 유지해왔지만, 프린스 압둘 모하메드 아메드 아지즈 아사드 토바타니 파라드 3세라는 긴 본명을 가진 페르시아 고양이, 미스터 팅클이 동료들을 이끌고 개들과의 전면전을 선언하자 평화는 산산조각 난다. 개에 대한 인간의 알레르기 반응을 제거하기 위한 혈청 개발을 진행중인 브로디 교수(제프 골드브럼)의 집이 바로 전쟁터.
사악한 팅클 일당은 브로디 교수의 연구를 저지하기 위한 작전에 돌입하고, 브로디 교수의 애완견 루는 이들의 음모에 맞설 계획을 세운다. ‘개 비밀 동맹(CIS)’의 퇴역 군견대신 투입된 신참 루는 팅클 일당에게 인질로 붙잡힌 브로디 교수와 그의 부인(엘리자베스 퍼킨스), 아들(알렉산더 폴락)을 구출하기 위해 팅클의 적진으로 뛰어든다. 그들은 팅클 일당을 무찌르고 지구의 평화를 지킬 수 있을 것인가
