캘리포니아 약학 대학을 수석으로 졸업하고 성공의 아우토반을 보장 받은 맥클로이(사무엘 잭슨)는 대학 졸업식날 마약 제조 혐의로 모든 사회적 자격과 지위를 박탈 당한다. 그리고 30년 후, 마약 거래상 리자드 밑에서 약사가 아닌 마약 제조자로서 명성을 떨치며 새로운 인생을 살고 있던 맥클로이는 지금껏 단 한번도 경험하지 못한 환각의 신소재 마약 개발에 성공한다. 코카인보다 51배 강하고, 엑시터시보다 51배 자극적인 마약으로 사람의 기억마저 마비시킬 환각의 위력을 지닌 pos51 서서히 드러나게 되는데…
리자드는 pos51을 두고 영국의 최대 마약 거래상 듀란과의 거래를 시도한다. 하지만 유일한 마약 공식을 알고 있는 맥클로이는 거래 뒤에 또 다른 작품을 준비한다. 거래당일, 듀란과 맥클로이는 나타나지 않고 약속장소는 송두리째 폭파된다. 가까스로 목숨을 구한 리자드는 자신을 속인 맥클로이에게 분노하고 완벽한 실력에 미모까지 갖춘 킬러 에밀리에게 그를 처지할 것을 명령한다. 이 사실을 전혀 눈치 채지 못한 맥클로이는 유유히 새로운 거래를 위해 51번째주 영국으로 떠나는데…
영국에 도착한 맥클로이는 직접 마약 거래상 듀란과 거래를 벌이려 하지만 그를 주시하고 있던 킬러 에밀리에 의해 거래장소는 쑥대밭으로 변하고, 듀란마저 목숨을 잃는다. 가까스로 목숨을 구한 맥클로이는 지하 세계에 밝은 펠릭스(로버트 칼라일)와 손을 잡고 또 다른 마약상과 거래를 시도한다. 하지만 자신을 쫓는 킬러가 펠릭스의 옛 연인이었던 사실이 드러나면서, 맥클로이는 뛰어난 재능을 이용하여 킬러와 위험한 협상을 벌이는데…
